天使人綜合癥指的天使是患者體內(nèi)細(xì)胞的15號染色體包含的某些基因喪失遺傳表達(dá)功能。缺失基因的綜合癥有癥狀區(qū)域位于該染色體長臂，在醫(yī)學(xué)上被指定為：15q11-q13。說話此區(qū)域還包含一個名為UBE3A的又愛基因，如果其變異或是天使缺失，很可能會引起天使人綜合癥患者典型的綜合癥有癥狀腦神經(jīng)異常癥狀。正常人從父源和母源各遺傳到UBE3A基因的說話一份拷貝，而此基因的又愛這兩份拷貝在機(jī)體的許多組織中，都可被正常激活。天使然而，綜合癥有癥狀在腦的說話特定區(qū)域，僅母源基因拷貝具有活性。又愛此與父源或母源有關(guān)的天使基因激活過程與“基因組印記”有關(guān)。如果由于染色體或是綜合癥有癥狀基因突變而使得母源拷貝缺失，那么該患者在腦部的說話某些部位可能會缺失原本應(yīng)發(fā)揮正常功能的UBE3A基因拷貝。
天使(Angelman)綜合癥遺傳咨詢
在大多數(shù)情況下(約70%的病例)，天使人綜合癥是由15號染色體的母源拷貝的遺傳物質(zhì)缺失而誘發(fā)的，主要是缺失UBE3A基因。因?yàn)椋?strong>UBE3A基因的一份父源拷貝，通常情況下，在患者腦部的某特定區(qū)域并不具有活性，而15號染色體母源拷貝上的遺傳物質(zhì)缺失，主要指的是缺失 UBE3A基因的活性拷貝。在天使人綜合征的3%到7%的病例中，當(dāng)該患者遺傳到15號染色體的2份父源拷貝，而非母源父源拷貝各一份時，就會患上天使人綜合癥。此現(xiàn)象被稱為父源單親二體癥(UPD)。
天使(Angelman)綜合癥
此病患者體內(nèi)的15號染色體有兩份UBE3A基因拷貝，但是它們都屬于父源，因而在腦部不具有活性。約10%的天使人綜合征是由UBE3A基因突變而誘發(fā)的，而另外3%是由于DNA中控制UBE3A基因和15號染色體母源拷貝上的其他基因活性的遺傳物質(zhì)突變而誘發(fā)的。在較少的病例中，天使人綜合征是由染色體重組易位或是由除UBE3A以外的其他基因的變異而誘發(fā)的。這些基因的突變會使得 UBE3A基因非正常地失去活性。
天使(Angelman)綜合癥發(fā)病率據(jù)科學(xué)統(tǒng)計(jì)，此病的發(fā)病率是1.2到2萬分之1。
天使(Angelman)綜合癥基因突變天使人綜合征患者的某些特定癥狀是由于一種被稱為UBE3A的基因功能發(fā)生缺失而導(dǎo)致的。正常人體內(nèi)有父源母源UBE3A基因拷貝各一份。在許多人的機(jī)體組織中，此基因的兩份拷貝都具有活性。然而，在大腦的特定區(qū)域，僅僅此基因的母源拷貝保有活性。此類與父源或母源有關(guān)的基因激活過程是由一種被稱為基因組印記的現(xiàn)象而引發(fā)的。如果因?yàn)槿旧w變異或是基因突變而使得UBE3A基因的母源拷貝發(fā)生缺失，那么此患者在大腦的特定部位并沒有此基因具有活性的拷貝。一些獨(dú)特的遺傳機(jī)理會使得UBE3A基因的母源拷貝失去活性或發(fā)生缺失。大多數(shù)天使人綜合征的病例(約70%)是由于患者體內(nèi)母源15號染色體包含此基因的部分片段發(fā)生缺失而誘發(fā)的。
愛笑是天使(Angelman)綜合癥的典型癥狀
對于其他一些病例而言(約占所有病例的11%)，天使人綜合征是由UBE3A基因的母源拷貝變異而誘發(fā)的。在少數(shù)病例中，天使人綜合癥是由于患者有兩份父源15號染色體拷貝而引發(fā)的，而非正常情況下，機(jī)體有一份父源，一份母源15號染色體拷貝。此現(xiàn)象在醫(yī)學(xué)上被稱為父源單親二倍體。在相對較少的情況下，染色體重組易位以及控制UBE3A基因激活過程的DNA區(qū)域中的遺傳物質(zhì)發(fā)生缺失或是變異，也可能誘發(fā)天使人綜合征。這些遺傳物質(zhì)的變異能使得15號染色體母源拷貝上的UBE3A或是其他基因失去活性。對于10%--15%的天使人綜合癥患者而言，仍不清楚他們的發(fā)病病因，可能是其他基因或是染色體突變導(dǎo)致的。
對于某些天使人綜合癥患者而言，缺失OCA2基因可能會使其擁有淺色頭發(fā)和過白的皮膚。部分此遺傳病患者體內(nèi)的15號染色體的某個片段上往往缺失OCA2基因。然而，缺失OCA2基因并不必然使得天使人綜合征患者出現(xiàn)其他一些典型癥狀。此基因合成的蛋白基本上對皮膚，頭發(fā)和眼睛瞳孔的顏色起著決定性作用。
天使(Angelman)綜合癥遺傳模式大多數(shù)的天使人綜合癥病例并不具有遺傳性，由于父源單親二倍體現(xiàn)象兼有母源15號染色體遺傳物質(zhì)缺失而誘發(fā)的天使人綜合癥更是如此。在患者生殖細(xì)胞的形成過程中，或是在其胚胎的早期發(fā)育過程中，這些遺傳物質(zhì)的變異都是作為隨機(jī)事件而發(fā)生的。通常情況下，患者的家屬并沒有此病的患病史。較少情況下，某類誘發(fā)天使人綜合征的遺傳物質(zhì)突變現(xiàn)象具有遺傳性質(zhì)。例如，UBE3A基因或是其附近區(qū)域控制基因激活過程的DNA遺傳物質(zhì)的突變現(xiàn)象即可能具有遺傳性。
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